항정신병약물

항정신병제의 분류

• 정형 항정신병약물은 1950년대 이후 정신분열병의 치료에 사용되어 왔으며, 1990년대 이후에는 비정형 항정신병약물이 사용되기 시작

 

1세대[정형(전형) 항정신병약물]

• 전형적 항정신병 약물은 구조에 따라 phenothiazine, butyrophenone, thioxanthenes계로 분류되며, 대부분이 phenothiazine, butyrophenone 계열
• 기전: Dopamine receptor(주로 D2) blocker
  • 추체외로계증상 부작용으로 나타날 수 있음
• 종류
  1. 저역가 항정신병약물
     • 1회 복용량이 상대적으로 많음
     • 종류 : Chlorpromazine, levomepromazine, Thioridazine
  2. 고역가 항정신병약물
     • 1회 복용량이 상대적으로 적음
     • 종류 : Haloperidol, Perphenazine, Pimozide

 

2세대[비정형(비전형) 항정신병약물]

• Amisulpride
• asenapine
• aripiprazole
• blonanserin 
• clozapine
• iloperidone
• lurasidone
• olanzapine
• paliperidone
• quetiapine
• risperidone
• ziprasidone
• zotepine

 

• 기전에 따른 종류
  1. 세로토닌 도파민 길항제(serotonin dopamine antagonist, 대부분이 이 기전으로 작용) : Clozapine, Risperidone, Olanzapine, Quetiapine
  2. 선택적 도파민 D2 길항제(selective dopamine D2 antagonist) : amisulpride
  3. 도파민 부분 길항제(dopamine partial agonist) : aripiprazole

		1세대[정형(전형) 항정신병약물]	vs.	2세대[비정형(비전형) 항정신병약물]
기전	D2 차단	potent		less potent
	5-HT2A 차단	variable		strong
효과		양성증상에만 효과적		조증 및 우울증 모두에 효과적/음성 증상에 효과적
	양성 증상	+++		+++~++++
	음성증상	- ~ +		++
	불응성(refractory)	-		+
부작용		추체외로 부작용 & 지연성 운동장애↑		정형보다 부작용 적음: 추체외로 부작용 & 지연성 운동장애 ↓ metabolic side effect↑: 체중증가, dyslipidemia, hyperglycemia agranulocytosis(clozazpine)
	추체외로부작용(EPS)	높다.		낮다.
	hyperprolactinemia	높다.		낮다.(예외: risperidone)
	metabolic S/E	낮다.		높다.

 

 

 

작용기전 : 기본은 도파민 수용체 차단

정형 항정신병약물	비정형 항정신병약물
dopamine-2 (D2) 수용체 길항제로 주로 작용 도파민 D2 수용체의 경쟁적 차단	D2 수용체 길항제 + serotonin-2a (5-HT2a) 수용체 길항제

 신경 이완제의 항정신성 작용: 도파민과 세로토닌 수용체의 차단작용

• 기타 작용: 콜린, 아드레날린, 히스타민 수용체 차단①

① 이와 같은 작용이 정신병 증상을 완화시키는 역할에 대해서는 알려지지 않았다. 그러나 원치 않는 부작용은 다른 수용체에 대한 작용 결과이다.

 

항정신병제(antipsychotic agents)

도파민 수용체 차단작용

Dopamine pathway 4가지

1. 중간변연경로(Mesolimbic pathway)
2. 중간겉질경로(Mesocortical pathway)
3. 흑질선조체경로(Nigrostriatal pathway)
4. 융기깔대기경로(Tuberoinfundibular pathway)

도파민 경로	특징	차단시 효과
중간변연경로(Mesolimbic pathway)	조현병 양성증상과 관련	조현병 양상증상 개선
중간겉질경로(Mesocortical pathway)	도파민 활성 저하 → 음성증상 악화, 인지 기능 장애와 연관	조현병 음성증상 개선
흑질선조체경로(Nigrostriatal pathway)	추체외로 부작용과 관련	추체외로 부작용(parkinsonism)
융기깔대기경로(Tuberoinfundibular pathway)		프로락틴 분비 증가 → 무월경, 유즙분비, 성욕 감퇴

 

정형 항정신병약물은 dopamine receptor antagonist인데, 정신병적 증상을 일으키는 mosolimbic/mesocortical pathway를 선택적으로 막지 못하고 3가지 pathway를 한꺼번에 막게 된다. 그래서 추체외로 증상이나 prolactin 증가의 부작용이 나타나게 된다. 항구토 효과: Aripiprazole을 제외하고 대부분의 항정신병제는 연수의 화학 수용체 발통대(CTZ)의 D2도파민 수용체를 차단함으로써 항구토 효과를 나타낸다.

 

도파민 수용체 차단작용 이외

세로토닌(5-HT2A) 수용체 차단작용 

• 비정형 항정신병약물에서 강함
• 대부분의 2세대 약물은 serotonin 수용체(5-HT), 특히 5-HT2A 수용체의 억제작용을 통해서 독특한 작용 발휘

 

무스카린 수용체 차단작용(항콜린 효과)

• 시야흐림 
• 구강건조[(예외) clozapine: 타액 분비↑]
• 혼돈 
• 위장관 억제: 변비
• 방광 평활근 억제: 요저류

항콜린 작용은 실제로 EPS 위험성을 줄이는 데 도움이 됩니다.

 

히스타민 수용체(H1) 차단작용

• 진정작용

 

α-adrenergic receptor 차단작용

• 체위성 저혈압, 가벼운 두통

참고자료

• 최신정신의학 제6판, 35장(생물학적 치료) 825-833p
• 최신정신의학 제6판, 28장(기타 정신장애) 675-680p
• Synopsis of Psychiatry 10th. 994 p
• Stahl’s Essential Psychopharmacology 3th 272 p